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化妝品安全性評價試驗(yàn)方法:慢性毒性試驗(yàn)

2022-07-06 11:54:11
化妝品安全性評價試驗(yàn)方法:慢性毒性試驗(yàn)

慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康模捍_定動物長期接觸化學(xué)物質(zhì)后所產(chǎn)生的危害。

  定義:系指動物長期接觸受試物所引起的不良反應(yīng)。

  動物的選擇:一般建議兩種哺乳動物,常用大鼠和小鼠。兩種性別。試驗(yàn)開始時選用剛斷乳的動物。

  劑量和分組:一般至少設(shè)三至四個劑量組和-一個對照組。大鼠至少20只每組每性別,小鼠比大鼠適當(dāng)增加數(shù)量。在慢性毒試驗(yàn)中,*好要有劑量反應(yīng)關(guān)系。*高劑量組應(yīng)引起毒性反應(yīng)或明確的損害作用,低劑量組不應(yīng)引起毒作用或有害影響。

  試驗(yàn)方法:慢性經(jīng)口或皮膚毒性試驗(yàn),分別采取相應(yīng)的給藥途徑,具體方法參見相應(yīng)的亞慢性毒性試驗(yàn),試驗(yàn)期限至少為6個月,甚至一年。
 

整個試驗(yàn)期間,對動物的一般觀察、監(jiān)床檢查和病理學(xué)檢查,參見亞慢性毒性試驗(yàn)。除此而外,還有一些具體要求:

  (1)在試驗(yàn)的頭三個月,每周稱重一次;在4~6個月期間,每兩周稱重一次,以后每四周稱重一次。

  (2)在試驗(yàn)開始后的第三月、第六個月和試驗(yàn)結(jié)束時,進(jìn)行血液學(xué)和監(jiān)床生化學(xué)有關(guān)指標(biāo)的測定。一般從每組每種性別中選10只動物進(jìn)行測定。如果可能的話,*好每次血樣來自相同的動物。

  (3)測定臟器的*重量和臟體之比,至少包括肝、腎、脾、睪丸和腦等臟器必要時還應(yīng)選擇其他臟器。

  (4)試驗(yàn)結(jié)束時,對全部的動物,包括試驗(yàn)過程中死亡的或因處于垂死狀態(tài)而被處死的動物都應(yīng)進(jìn)行全面的肉眼檢查。

  (5)對所有動物(包括中途死亡或處死的)的主要器官和組織(包括皮膚)以及所有肉眼可見的病變、腫瘤或可疑為腫瘤的組織,都應(yīng)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
 

  試驗(yàn)的意義和價值:慢性毒性試驗(yàn)為提供人長期接觸該化學(xué)物質(zhì)的*大耐受量或安全劑量提供資料。

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